是你要吧!哥们要诚实

　　就学了这么点东西，写什么论文。连中医皮毛的皮毛都没摸着呢

　　近年来，国内外对亚健康状态的研究正逐渐形成一个热点，亚健康是处于疾病与健康之间的一种中间状态，由于健康、亚健康与疾病之间并不存在明显的界限，如何把握在三者之间界定的度是一个极其困难的问题。诊断与治疗上至今尚无明确的诊断标准和特效治疗药物〔1〕。本文就近年来的研究进展综述如下。1 亚健康概念的界定 有研究认为，所谓“亚健康”，是指人们表现在身心情感方面的处于健康与疾病之间的健康低质量状态及其体验〔2〕。陈国元等将亚健康分成3个阶段：(1)轻度心身失调：以疲乏无力、失眠、胃纳差、情绪不稳等为主要表现；(2)“潜临床”状态：其表现可概括为，活力减退、反应能力减退、适应能力减退。临床检查可发现有接近临界水平的高血压、高血糖、高血粘度和免疫力低下；(3)“前临床”状态：指己经患病但症状不明显，医生尚未明确诊断，未开始治疗状态〔3〕。赵瑞芹等认为，亚健康状态包括：无临床症状或症状轻微，有潜在病理信息者〔4〕。刘保延〔5〕等采用排除法提出了亚健康的定义即持续3个月以上出现的不适状态或适应能力显著减退而无明确疾病诊断，或有明确诊断但所患疾病与目前不适状态没有直接因果关系。该定义使得亚健康的概念具有较好的可操作性。 综合各文献的观点，可认为亚健康状态主要表现在身体、心理和社会适应3方面的改变：身体方面表现为失眠、头昏、乏力、困倦、疲劳、心悸等；心理方面表现为情绪低落、精神萎靡、记忆力减退、焦虑烦躁、神经质等；社会适应方面表现为冷漠、无望、无助、孤独、空虚等。2 亚健康状态的流行病学 31～50岁是亚健康状态的高发年龄，尤其是40～49岁，占亚健康状态的％，教师、医务工作者、编辑、工程师、技术员等从事脑力劳动较多的人员发生率明显高于其他高技术人员〔6〕。朱丽等〔7〕报道，30～40岁是高校教师亚健康危险年龄段，其中女性重度亚健康高于男性，工作不开心,工作时间长，缺乏体育活动等是高校青年教师亚健康状态的危险因素。张素炎等〔8〕进行的亚健康状态调查结果显示，北方地区亚健康状态发生率为％。蔡旭玲等〔9〕随机抽取了广州市850人进行问卷调查。结果显示，本次调查亚健康的总发生率为％。多因素Logistic回归分析结果显示，与亚健康有关的因素有9个：生活紧张程度、文化程度、是否经常喝浓茶、睡眠情况、工作或学习压力和人际关系为危险因素，提示亚健康与个人素质、生活方式、各种压力有关。凌慧等〔10〕对武汉市某小区居民的亚健康状况进行了调查。结果显示，亚健康的发生率为％，选取性别、年龄、学历、职业、婚姻状况等几个因素作为自变量与亚健康状况做逐步Logistic回归分析。结果显示，性别和职业为主要因素，其中男性的亚健康状态较女性出现的少，OR值为。与服务行业及其他人员比较，教师、公务员和个体经营者的亚健康出现率较高。 王红玉等〔11〕通过对符合亚健康状态诊断参考标准的378份调查问卷中的40项症状进行频数分析和聚类分析。结果显示，怕热、怕冷、疲劳、神疲、早醒为核心症状；目涩、眼胀痛、健忘、咽干、易怒、困倦、入睡难、自汗、头昏、思睡、身痛为亚健康状态的常见症状。 王静〔12〕等对247份亚健康状态职员的血液流变学及相关指标的变化进行了检测。资料显示，处于亚健康状态职员的全血黏度值、血浆黏度值、红细胞压积值、全血还原黏度值与参考值比较明显增高，其中血浆黏度升高率为％，红细胞压积增高率为％。3 亚健康状态发生的原因亚健康与应激 亚健康的成因是多方面而复杂的，归纳起来是由于机体受到环境、心理、生理等方面的刺激后机体发生的相应代偿反应，即应激反应〔13〕。心理社会因素是现代社会中重要的应激原，职业的竞争、工作的压力、紧张的生活节奏、人际关系的复杂、拥挤、孤独等皆可引起应激反应，此外，机体的自稳态失衡如血液成分改变、心肺功能低下以及环境污染、感染等都是重要的应激原。应激是一种非特异的、相当泛化的反应。其基本的反应是以下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素轴(HPA)的兴奋为代表的神经内分泌反应〔13〕。研究〔14，15〕显示，精神紧张会导致神经内分泌系统的失调。吴思英等〔16〕研究显示，职业任务水平、个体紧张反应与亚健康状态呈正相关关系；亚健康组教师脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素水平高于正常组。 此外，交感-肾上腺随质的激活和下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素轴的激活都参与升高血压。糖皮质激素的持续升高还引起代谢的改变，使血胆固醇升高，血管平滑肌细胞钠水潴留，这些因素都可能促进高血压和动脉粥样硬化的发生。 免疫系统是应激系统的重要组成部分，应激时的神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控作用，由于应激时变化最明显的激素为糖皮质激素和儿茶酚胺，而两者对免疫系统都显示抑制效应。慢性疲劳综合征(CFS)患者的T淋巴细胞表面活化标记增加〔17〕，尤其是CD8+T淋巴细胞的细胞表面标记增加明显〔18〕，以及自然杀伤细胞(nature killer，NK)功能的减弱〔19〕。转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达减弱〔20〕、干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素6(IL-6)细胞因子过度表达从而诱发感染，而后者被认为是导致CFS患者出现疲劳、肌痛、记忆减退、低热等症状的重要原因〔21〕。此外还观察到CFS患者的IgGl和IgG3均显著低于对照组〔22〕。 亚健康与血液流变学 持续的应激反应，如过度的紧张、兴奋、抑郁、忧虑，愤怒等，是导致血液粘度升高的重要原因之一。儿茶酚胺增多，脾脏内α-受体激动导致红细胞排出增多，红细胞压积升高，血液粘度也随之升高〔23〕，进而引起机体血液循环障碍，循环阻力升高，血流速度减慢，导致组织或器官尤其是微循环灌注量减少，造成组织或器官的缺血、缺氧和代谢障碍〔24〕。这一系列异常的变化，是造成变性、水肿、炎症、坏死、硬化或血栓形成等病理变化的基础，它发生在临床出现症状或体征之前，即健康与疾病的过渡阶段—亚健康状态。所以，有理由认为，血液流变性异常是导致亚健康的主要因素之一。4 亚健康状态的评价 从亚健康的概念来看其最主要的2个特点就是不适和能力减退，它至少可以包括4种情况：(1)隐匿进展的临床无明显表现的慢性疾病持续过程；(2)由于人体免疫功能受损、内分泌系统的不稳定，造成相应、相关系统和器官的功能紊乱；(3)一些疾病的隐性感染过程；(4)尚不能诊断为疾病的心理障碍〔4〕。从而主要表现出4方面的症状：肌肉症状、胃肠道症状、心血管症状、精神症状。目前亚健康状态的评价主要是以问卷为主，多数研究者采用的是自制的问卷，但是问题多少不等，也无统一的判断标准。 陈青山等〔25〕应用Delphi法评价亚健康的诊断标准，认为亚健康标准为在1年时间内持续1个月以上出现所列18种症状中1项以上者。刘保延等制定了亚健康中医基本征候调查问卷〔26〕，问卷由一般信息、躯体状况、生活状态、精力状况、个人禀赋、社会环境状态等6个模块组成，问卷的克朗巴哈α信度为，因子分析结果也证实了理论构想。归纳为心理性亚健康、疲劳性亚健康、睡眠性亚健康、胃肠性亚健康、体质性亚健康、疼痛性亚健康和其他型亚健康7个亚健康亚型大佬们都在玩{精选官网网址: www.vip333.Co }值得信任的品牌平台!。胡芳〔27〕应用症状自评量表(SCL-90)进行心理调查来评价亚健康状态；吕兆彩等〔28〕参考SCL-90表自行设计亚健康调查问卷；李燕华等〔29〕采用康奈尔医学指数(CMI)自填式健康问卷亚健康状态。CMI判定方法：CMI问卷分成18个部分，每部分按英文字母顺序，共195个问题。每个问题回答“是”者记1分，回答“否”者记0分。全部项目相加得出ＣMI的总分。采用男性总分≥35，M－R≥15分；女性总分≥40分，M-R≥20分。达到此标准的即为正常人群中筛查到的躯体和心理障碍者。5 展望 亚健康概念的提出是现代人注重健康、重视在疾病前防范其发生及发展的健康新思维的充分体现。目前国外研究较多的是慢性疲劳综合征(CFS)，已有明确的诊断标准。从国内文献来看，亚健康的概念要比CFS广泛得多。虽然认为亚健康与职业紧张、工作压力、不良的生活方式有关，但是其发生机制并未得到确证。 目前关于人群中亚健康状态的调查很多，但是多数采用自制问卷和判定标准，使得研究结果之间不具有可比性，在对亚健康状态的诊断上很少采用比较客观的指标，亚健康状态的检出率差别较大。虽然对亚健康的概念并不陌生，但是在实际应用中在界定和排除疾病上很难使其精确化，在亚健康的研究中应立足于与其今后可能发展成为的临床疾病相关联，从而达到预防疾病的目的。亚健康时人体多种生物标志物的变化，包括生理、生化、内分泌、免疫等指标在疾病的早期诊断、分型和预测方面具有重要意义。

　　中医医院数量持续增长，增长率也逐渐提升

　　在国家及地方政策的支持下，中医医院数量增加。自2007年起，我国中医医院数量大致保持增长趋势，仅在2008年较上年有所减少。2018年，我国中医医院有3977家，增幅为，增速持续上升，我国中医医院数量持续增多。

　　中国有中医院是最主要的企业经济类型，占总数超过五成

　　中医医院主要分为国有企业、集体企业、联营企业、私营企业和其他性质企业5种经济类型。其中，国有企业是最主要的经济类型，数量最多。其次是私营企业、其他性质企业、集体企业和联营企业。

　　2018年，中国中医医院数量分布中，国有中医院共2200家，占总数的。私营中医院共有1316家，占总数的。其他性质中医院共有362家，占总数的。集体中医院共有93家，占总数的。联营中医院共有6家，占总数的。

　　中医医院床位总数逐年增加，床位数在0-49张的中医医院数量最多

　　2007-2018年，我国中医医院床位总数逐年增加。2018年，我国中医院的床位数增长至万张，增幅为。

　　按医院床位数看，2018年床位数在0-49张的中医医院数量为1120家，占全国中医医院数量的;床位数在50-99张的中医医院数量为723家，占全国中医医院数量的;床位数在100-199张的中医医院数量为658家，占全国中医医院数量的;床位数在200-299张的中医医院数量为436家，占全国中医医院数量的，床位数在300张以上的中医医院数量总共为1040家。

　　中医医院人员数量逐年增加，但增速日渐缓慢

　　2011年-2018年，我国中医医院人员数量逐年增加，2018年达到万人，同比增长。整体增速在近年来始终处于下降状态，中医医院人数增速日渐缓慢。

　　—— 以上数据来源于前瞻产业研究院《中国医疗机构行业市场前瞻与投资战略规划分析报告》

　　回顾中国医药行业这些年的发展情况，全国医药生产一直处于持续、稳定、快速发展阶段。2005年，医药行业实现累计工业总产值亿元，比上年增加近1000亿元，同比增长；实现工业增加值亿元，同比增长；新产品产值亿元，同比增长。累计完成化学原料药生产万吨，同比增长，实现中成药生产万吨，同比增长。2006年，医药行业实现累计工业总产值亿元，同比增长；实现累计工业销售产值亿元，同比增长；完成累计出口交货值亿元，同比增长，继续保持良好的增长势头；实现利润总额413亿元，同比增长。2007年上半年，中国医药经济增速加快，行业效益明显回升。医药工业完成累计工业生产总值亿元，同比增长；销售收入达亿元，同比增长；利润总额达亿元，同比增长。2007年1-9月份，中国医药商品实现进出口总额亿美元，同比增长。其中，进口总额为亿美元，同比增长；出口总额为亿美元，同比增长，实现贸易顺差亿美元。为了能够从容应对复杂的外部环境变化，医药企业应留意政府在医疗卫生结构调整和农村医疗保障方面的新动向，尤其要把握好医药行业发展的六大趋势——中成药市场竞争将加剧；处方药生命周期将会缩短；第三终端市场将更活跃；医药市场进一步集中，医药两极分化进一步凸现；政策性降价仍将持续；结构调整进一步加快，企业市场品种结构都将发生更大变化。医药行业是一个多学科先进技术和手段高度融合的高科技产业群体，涉及国民健康、社会稳定和经济发展。1978年至2008年，历经30年改革大潮洗礼的中国医药行业发生了翻天覆地、日新月异的变化。30年来，中国医药工业增长速度一直高于国内生产总值（GDP）。从1978年到2007年，医药工业产值年均递增，成为国民经济中发展最快的行业之一。中国已经具备了比较雄厚的医药工业物质基础，医药工业总产值占GDP的比重为。维生素C、青霉素工业盐、扑热息痛等大类原料药产量居世界第一，制剂产能居世界第一。中国药品出口额占全球药品出口额的2%，但是中国药品出口的年均增速已经达到20%以上，国际平均水平是16%。与此同时，中国药品市场地位不断提升，占世界药品市场的份额由1978年的上升到2008年的。2009年1月21日，国务院常务会议通过《关于深化医药卫生体制改革的意见》和《2009-2011年深化医药卫生体制改革实施方案》，新一轮医改方案正式出台。新医改方案带来市场扩容机会、新上市产品的增加、药品终端需求活跃以及新一轮投资热潮等众多有利因素保证了中国医药行业的快速增长。2009年，中国医药行业增加值增长，同时我国医药外贸总体运行良好，医药保健品进出口逆势增长，进出口总额达到531亿美元，再创历史新高。今后5年世界药品市场增长的重心将从欧美等主流市场向亚洲、澳洲、拉美、东欧等地区逐渐转移。中国医药行业仍然是一个被长期看好的行业。到2013年中国将超过日本成为世界第二医药大国，2020年前中国也将超美国，跃居世界第一医药大国。首先分析了国际国内医药行业的现状，接着具体介绍了生物制药、化学药、中药的发展，并对中国医药行业的工业统计数据进行了详实全面的分析。然后分析了OTC药品市场、国内农村医药市场的运行情况以及中国医疗卫生体制改革。随后，报告对医药行业做了重点企业经营状况分析、行业竞争格局分析、企业发展战略分析和投资潜力分析，最后分析了医药行业的未来前景与发展趋势。

　　药品生物测定的发展趋势 〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。

　　现代生物技术制药研究及展望生物技术药物(biotech drugs)或称生物药物(biopharmaceutics)是集生物学、医学、药学的先进技术为一体，以组合化学、药学基因（功能抗原学、生物信息学等高技术为依托，以分子遗传学、分子生物、生物物理等基础学科的突破为后盾形成的产业。现在，世界生物制药技术的产业化已进入投资收获期，生物技术药品已应用和渗透到医药、保健食品和日化产品等各个领域，尤其在新药研究、开发、生产和改造传统制药工业中得到日益广泛的应用，生物制药产业已成为最活跃、进展最快的产业之一。有些学者认为，20世纪的科学技术是以物理学和化学的成就占主导地位，而21世纪的科学技术是以生物学的成就占主导地位。无论这种说法是否得到普遍的认同，生物技术是当今高技术中发展最快的领域似乎是不争的事实。 科学家预测，生命科学到2015年会取得革命性进展。这些进展可以帮助人类解决很多目前无法医治的疾病的治疗问题，彻底消除营养不良，改善食品的生产方式，消除各种污染，延长人类寿命，提高生命质量，为社会安全和刑侦提供新的手段。有些成果还可以帮助人类加速植物和动物的人工进化以及改善生态环境对人类的影响等。产生新的有机生命的研究也会取得进展。1.生物制药现状目前生物制药主要集中在以下几个方向：1 肿瘤 在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达万。用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病，目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗。今后10年抗肿瘤生物药物会急剧增加。如应用基因工程抗体抑制肿瘤，应用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤，应用基因治疗法治疗肿瘤(如应用γ-干扰素基因治疗骨髓瘤)。基质金属蛋白酶抑制剂(TNMPs)可抑制肿瘤血管生长，阻止肿瘤生长与转移。这类抑制剂有可能成为广谱抗肿瘤治疗剂，已有3种化合物进入临床试验。2 神经退化性疾病 老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物治疗，胰岛素生长因子rhIGF-1已进入Ⅲ期临床。神经生长因子(NGF)和BDNF(脑源神经营养因子)用于治疗末稍神经炎，肌萎缩硬化症，均已进入Ⅲ期临床。美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。中风症的有效防治药物不多，尤其是可治疗不可逆脑损伤的药物更少，Cerestal已证明对中风患者的脑力能有明显改善和稳定作用，现已进入Ⅲ期临床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重组tPA)用于中风患者治疗，可以消除症状30%。3 自身免疫性疾病 许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元，一些制药公司正在积极攻克这类疾病。如 Genentech公司研究一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入Ⅱ期临床;Cetor′s公司研制一种TNF-α抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。Chiron公司的β-干扰素用于治疗多发性硬化病。还有的公司在应用基因疗法治疗糖尿病，如将胰岛素基因导入患者的皮肤细胞，再将细胞注入人体，使工程细胞产生全程胰岛素供应。4 冠心病 美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。今后10年，防治冠心病的药物将是制药工业的重要增长点。Centocor′s Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功，这标志着一种新型冠心病治疗药物的延生。基因组科学的建立与基因操作技术的日益成熟，使基因治疗与基因测序技术的商业化成为可能，正在达到未来治疗学的新高度。转基因技术用于构造转基因植物和转基因动物，已逐渐进入产业阶段，用转基因绵羊生产蛋白酶抑制剂ATT，用于治疗肺气肿和囊性纤维变性，已进入Ⅱ，Ⅲ期临床。大量的研究成果表明转基因动、植物将成为未来制药工业的另一个重要发展领域。2.生物制药展望今后10年生物技术将对当代重大疾病治疗剂创造更多的有效药物，并在所有前沿性的医学领域形成新领域。目前热门的药物生物技术如下：表1 热门药物生物技术疫苗 62 组织纤溶酶原激活剂 4基因治疗 28 凝血因子 3白介素 11 集落细胞刺激因子 3干扰素 10 促红细胞生成素 2生长因子 10 SOD 1重组可溶性受体 6 其他 56反义药物 6 总数 284生物学的革命不仅依赖于生物科学和生物技术的自身发展，而且依赖于很多相关领域的技术走向，例如微机电系统、材料科学、图像处理、传感器和信息技术等。尽管生物技术的高速发展使人们难以作出准确的预测，但是基因组图谱、克隆技术、遗传修改技术、生物医学工程、疾病疗法和药物开发方面的进展正在加快。除了遗传学之外，生物技术还可以继续改进预防和治疗疾病的疗法。这些新疗法可以封锁病原体进入人体并进行传播的能力，使病原体变得更加脆弱并且使人的免疫功能对新的病原体作出反应。这些方法可以克服病原体对抗生素的耐受性越来越强的不良趋势，对感染形成新的攻势。除了解决传统的细菌和病毒问题之外，人们正在开发解决化学不平衡和化学成分积累的新疗法。例如，正在开发之中的抗体可以攻击体内的可卡因，将来可以用于治疗成瘾问题。这种方法不仅有助于改善瘾君子的状况，而且对于解决全球性非法毒品贸易问题具有重大影响。各种新技术的出现有助于新药物的开发。计算机模拟和分子图像处理技术(例如原子力显微镜、质量分光仪和扫描探测显微镜)相结合可以继续提高设计具有特定功能特性的分子的能力，成为药物研究和药物设计的得力工具。药物与使用该药物的生物系统相互作用的模拟在理解药效和药物安全方面会成为越来越有用的工具。例如，美国食品药物管理局(FDA)在药物审批的过程中利用Dennis Noble的虚拟心脏模拟系统了解心脏药物的机理和临床试验观测结果的意义。这种方法到2015年可能会成为心脏等系统临床药物试验的主流方法，而复杂系统(例如大脑)的药物临床试验需要对这些系统的功能和生物学进行更为深入的研究。到下世纪初生物技术药物的种类数目尚不会超过一般药物的总数，但生物技术制药公司总数将超过前10年的6倍。目前主要生物技术公司多分布在美国，如Amgen,Genetics institute,Genzyme,Genentech和Chiron，还有Biogen也发展较快。1987年尚没有一种重组DNA药物进入世界药品销售额排名前列表，但到1996年已有多种生物工程药物榜上有名。经上市的生物技术药物主要含3大类，即重组治疗蛋白质、重组疫苗和诊断或治疗用的单克隆抗体。药物的研究开发成本目前已经高到难以为继的程度，每种药物投放市场前的平均成本大约为6亿美元。这样高的成本会迫使医药工业对技术的进步进行巨大的投资，以增强医药工业的长期生存能力。综合利用遗传图谱、基于表现型的定制药物开发、化学模拟程序和工程程序以及药物试验模拟等技术已经使药物开发从尝试型方法转变为定制型开发，即根据服药群体对药物反应的深入了解会设计、试验和使用新的药物。这种方法还可以挽救过去在临床试验中被少数患者排斥但有可能被多数患者接受的药物。这种方法可以改善成功率、降低试验成本、为适用范围较窄的药物开辟新的市场、使药物更加适合适用对症群体的需要。如果这种技术趋于成熟，可以对制药工业和健康保险业产生重大影响。值得注意的是，制药工业的知识产权保护在世界各地是不平衡的。某些地区(例如亚洲)会继续以生产专利过期药物为主，有些地区(如美国和欧洲)除了继续生产低利润的药物外会不断开发新的药物。总之，综合多学科的努力，通过新技术的创立可以大大拓宽发明新药的空间，增加发明新药的机遇与速度。因为这些手段可以寻找快速鉴定药物作用的靶，更有效地发现更多新的先导物化学实体，从而为发明新药提供更加广阔的前景。仅供参考，请自借鉴希望对您有帮助

　　药品生物测定的发展趋势〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品 药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。 〔参考文献〕 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798. 2 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1991，12-20. 3 田颂九，丁丽霞，田洁.国内外药典中质量标准的发展趋势简述.中国药学杂志，1999，34（11）：781. 4 吴伟洪.鲎与鲎试验法论文汇编（三）.厦门鲎试剂厂，1996，18. 5 施新猷.医学实验动物学.西安：陕西科学技术出版社，1989，32. 6 马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册.北京：科学出版社，2000，59. 7 李真，龚培力，曾繁典.药物杂质及其对安全性的影响.中国临床药学杂志，2001，17（6）：452. 8 刘昌孝.美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况.中国药学杂志，1999，34（11）：785. 9 Chen AQ,Lunte sampling coupled on-line to fast microbore liquid Chromatogr,1995,691（1-2）:29. 10 Qanson electrophoresis and microdialysis:current technology and Chromatogr B,1997,697：89. 11 Yang H,Wang Q,Elmquist WF,et desin and validation of a novel intravenous microdialysis probe:application to fluconazole pharmacokinetics in the freelymoving rat Res,1997,14

　　试迷体育运动在素质教育中的重要作用

　　自1995年国务院颁发《全民健身计划纲要》以来,终身体育成为一个大众十分关注的课题。高校体育教育是学校体育教育的最后环节,对社会体育的发展有着至关重要的影响。目前传统的体育教育已经不能适应高校体育工作的需求,对高校体育素质教育的研究势在必行。 1 高校体育素质教育发展的理论基础 当今社会物质文明高度发展,社会生产力得到前所未有的解放,脑力型劳动主导人类社会的发展进程。体力劳动最大限度的减少,随之而来的是自身机力下降,心理压力上升,人们对健康的概念重新定义。杨勇震〔1〕指出,健康的基本概念从传统的“生物学模式”到新型的“生物―心理―社会模式”,向“未来社会协调性健康模式”发展,使人的生物学特征与社会特征相结合。1997年秋,世界精神病协会在北京召开会议,与会专家提出了一种令人震惊的说法:从疾病的发展史来看,人类已经从“传染病时代”“躯体疾病时代”进入“精神病时代”,心理疾病将成为人类生命和健康的主要威胁。〔2〕主要原因就是人们缺乏必要的肢体运动。体育这一人类社会灿烂文化恰巧是平衡这一空缺的主要能量,它以其独特的功能跃入社会发展形态的突出地位也是必然的。〔3〕高校体育教育作为学校体育和社会体育最后的衔接阶段,承担着发展学生体育素质、完善终身体育意识和能力基础的重任。但我们的高校体育教育并没有充分发挥这一作用。传统的学校体育是按照高一级学校选拔的需要,以应试为目的的教育训练活动,它以掌握知识技能的能力评价学生,着重知识的灌输。〔4〕这种传统体育教育忽视学生在教育过程中的主体地位,没有考虑学生的需要和兴趣,造成了学习效果低下,根本无法保证学生终身体育意识和能力的形成。而体育素质教育强调学生的主体地位,注重学生体育兴趣的培养,在提高体育能力的同时发展学生的心理素质和社会能力,求得每个学生身心的和谐发展,促使其达到终身体育的能力。体育之所以能深深植根于人们的生活之中,并伴随终生,关键在于能满足人们的需要,从人们健康的角度来看如此,从社会稳定、发展的角度来看亦然如此。因此,社会呼唤体育,体育社会化是必然的发展趋势。作为面向社会输送人才的高校来说需要开展体育素质教育,促使每个人和谐发展,并最终达到社会的和谐发展。2 高校体育素质教育的内容和结构 体育从人类社会诞生的那一刻起,与人类社会的经济、文化一起产生并发展。从最初的获取生存物质基础(狩猎活动)到扩大本族生存空间(战争)再到提高健康水平(体育锻炼),体育作为人类不可缺少的生存技能而存在,并与社会经济、文化发展相适应。按照马斯洛的需要层次理论,人对体育的低一层次需要被满足后,就会产生对体育高一层次的需要,而当高一层次的体育需要成为人们生活方式的基本要素后,高一级体育功能就应当被列为体育素质的基本内容。〔5〕随着知识型社会的高度发展,人类对体育的需求比率直线上升的速度将进一步加快,使其成为生存的必备营养素。〔6〕大学体育素质教育的内容应包括两个大的方面:一是智力方面①理论知识②技术③技能;二是非智力方面①体育能力②体育意识③体育习惯和行为④体育文化〔7〕,当然还有很多不同的提法,但基本内容相似,其中张子沙〔8〕的分类最为细致,他认为体育素质教育包括三个层面的问题:第一是生理层面的素质教育即身体素质教育;第二是心理层面的素质教育即体育心理素质教育;第三是社会层面的素质教育,包括六个方面①体育思想素质教育、②体育道德素质教育、③体育行为素质教育、④体育能力素质教育、⑤体育审美素质教育、⑥体育行为素质教育。我国体育素质教育从传统应试教育的对立面提出来,相对于传统体育教育强调身体素质的观点拓展到体质、心理和社会层面,更符合现代人追求健康、和谐生活方式的需要。 3 高校体育素质教育的基本特征 纵观建国以来的学校体育,没有突破以下框架:第一,强调统一的考核标准;第二,以教师为主导,以课堂、教材为中心,强调严密组织,严格纪律,并没有真正“以学生为本”;第三,学校体育融入思想教育不够,未能帮助学生实现由“自然的人”向“社会的人”的转变;第四,缺乏传授终身体育思想,未能有效培养学生良好的体育兴趣和习惯。〔9〕相对于传统的体育教育,体育素质教育显得更加人性化。一、重视个体差异。力求充分发挥每个人的潜能和特长。二、全面性。体育素质教育不等于身体素质教育,涉及生理层面、心理层面和社会层面的问题,目的是全面提高人的身心健康水平。三、体育教育过程的发展性。重视终身体育意识和能力的培养,使学生走自我发展和完善的道路。四、主动性。终身体育目标的实现,要求最大限度地唤醒体育兴趣,领会学习方法,并积极主动锻炼,使学生的个性及能力得到有效发展。也有不同的提法,但本质雷同,如周凯〔10〕把高校体育素质教育的特征归纳为全体性、全面性格个性化。这些特征基本相似,说明学者对体育素质教育特征的理解基本一致。 4 高校体育素质教育发展中存在的问题及应对措施 存在的问题 素质教育概念的提出已经20年多了,但目前高校的体育素质教育仍然不容乐观,学校体育活动的开展状况和学生的体育素质现状并不理想,终身体育意识和能力也不尽如人意。主要存在以下问题:1.教材选择仍然过多地从运动技术角度考虑,大多数活动项目缺乏终身受益的内容,并且还有相当多的学校仍旧沿用传统的体育课成绩作为衡量学生在校期间接受体育教育状况的唯一标准〔11〕。2.课堂教学仍然是教师的活动占据大部分时间和空间,学生的主体地位没有真实地体现。3.占据学生体育活动重要地位的课外体育活动,不能切实有效地组织,开展活动有限。调查显示,每周参与3次或3次以上余暇体育活动的学生,仅占―2次或从不锻炼的学生占〔12〕。可见体育活动还不能吸引广大学生参与进来,无法做到体育素质教育的全覆盖。另外,我国高校开展的体育赛事较少,不能对学生起到有效地刺激。而美国除了全国性的高校校际体育竞赛组织,美国高校间还按照不同的地理区域成立了地区性的校际体育竞赛联合会或联盟,各所高校分别参与各自区域性体育竞赛组织框架内的校际体育竞赛计划〔13〕,体育赛事常年不断,体育活动氛围十分浓厚,不同学生都能找到适合自己的体育活动,体育热情被充分激发,形成了良好的局面。因此,各高校还应该多组织各类体育比赛,提高学生参与的兴趣。 应对措施 针对以上问题,学者们提出了相应的改进措施,大多是从宏观上考虑的,如朱琳〔14〕认为应该从转变观念、提高认识、改变传统的教学模式和教学方法、加强体育法制建设、全面提高教师素质等方面改进。这些建议缺乏较强的操作性,而胡金海〔15〕借鉴了日本“小集团学习”思想,提出综合学生的情趣、志向、态度、性格等因素,结成一些小群体进行活动的建议则具有较强的针对性。其实学校内部的体育社团和体育俱乐部都是小群体的形式。在群体内相互影响,共同提高,不仅有利于提高学习效率,也有利于培养人的社会属性,如交往能力、协调能力等。另外,课外体育活动占据了学生整体体育活动的大部分时间,应加强学生课外体育活动的组织和引导,按照不同项目配备专门的指导教师,定时进行指导,增强学校体育活动的氛围,以吸引更多学生参与进来。 5 高校体育素质教育的发展趋势 综上所述,学校体育工作应突出学生在教育过程中的主体地位,从学生的需要出发选择教学内容和课堂组织形式,重点组织开展小群体(体育俱乐部或体育社团)形式的体育活动,以各种大型或小型的体育比赛为突破口,提高学生参加体育活动的兴趣,吸引学生参与体育运动,在此过程中,提高学生体育素质,培养终身体育的意识和能力。

　　国外体育赛事社会影响研究综述及启示盘梅红;张宏研究目的:近几十年来,大型体育赛事不断吸引全球各个城市和国家竞逐,成为地区提升形象和升级发展的绝佳契机。大型体育赛事的社会影响继经济影响后逐渐受到各界重视,然而国内理论界对大型体育赛事的社会影响研究相对较晚,仍有值得深入研究的巨大空间。体育运动对任何一个全球化城市的内生发展与外生吸引都有着举足轻重的作用。联合国(2010)指出体育是实现其千年发展目标(MDGs)的一种可行、实用的工具。随着国际体育赛事数量、参与人数、影响力的不断扩大,人们对大型体育赛事影响的研究兴趣呈指数级增长,成为大型事件影响理论研究的重点。早期的研究主要从经济角度考察大型体育赛事,鉴于赛事带来的预期经济影响和评估赛事绩效方面发挥的重要作用(Crompton,1999;Porter&Fletcher,2008),但Chalip(2006)指出,社会影响是 潜在事件价值的核心来源(也是问题的潜在来源) 所以必须予以重视。广义而言,大型体育赛事的影响包括经济、社会、环境影响,与经济和环境影响相比,社会影响及其评估更为困难且具有挑战性,不仅构成因素错综复杂,指标宽泛不定,还难以客观准确的测量,具有模糊性、潜在性和广泛性,所以一直是体育赛事影响研究的难点。但对于由国家或城市主办的大型体育赛事,其本质上已经是一个准公共产品,举办国或举办地政府无论是在前期考虑还是举办后的成果验收中,都更看重其辐射延伸带来的社会影响,如2022年北京冬奥会,其《申办报告》中对举办目标的庄严承诺是: 北京将秉持可持续发展的理念,把冬奥会申办筹办与城市生态环境改善、经济社会发展紧密结合起来,树立奥林匹克运动与城市互动发展、共赢发展的典范,创造更多积极、持久的奥运遗产,更好地惠及公众。 由此可见,大型体育赛事社会影响既重要又复杂,值得我国体育理论界深入研究。本文将对国外大型体育赛事社会影响理论研究进行回顾和梳理,明了其研究进展,厘清其研究内容框架,并在与国内研究现状的比照中,得出对我国体育赛事社会影响理论研究的启示。研究方法:文献综述能够结合定性和定量的研究,提供系统性或描述性的文献综述方法,可以收集、分类、总结某一学科领域前期研究价值与发现动态变化的状况,启示当下研究的重难点和未来研究发展的可能方向,是本文探索国外大型体育赛事社会影响的研究方法。本文在详尽检索国外大型体育赛事社会影响的相关研究基础上,对此理论的研究脉络、内容和成果进行了较为全面的分析梳理。同时还采用文献溯源的方法,对最新代表性成果的参考文献重点分析,理清各层面的研究脉络。研究结果:总结大型体育赛事涵盖的几个显著特征:国际性赛事、媒体报道覆盖范围广、巨额成本投资/公共支出、短暂性周期举办、吸引大量外地游客、为赛事建设或翻新基础设施设备。国外文献的定性研究较多,定量研究较少;社会影响评价的宏观指标研究较多,对指标进一步操作化到测量层面的研究较少;理论研究较多,实证研究较少。研究结论:虽然学者们对大型体育赛事的定义讨论仍未有获得公认的标准,却以各自的专业研究做出阐释使得此概念轮廓越发清晰。从定义的动态变化中可以推断出,研究学者们的聚焦点从商业性短期收益的经济影响逐渐拓宽到各方利益相关者整体长远的社会影响方面。随着大型赛事的规模和影响不断呈上升趋势,学者们也意识到标准和定义是基于当下赛事的已有影响和实际规模提出的,需要根据实际发展不断注入新的维度和数据、对指标进行定期修订以便更好的区分赛事属性、丰富不同类别和属性的样本以进行横向对比研究、设计不同时间长度实验以便观察纵向变化等。文章最后在概述国内相关研究现状的基础上,认为今后可能的突破是:将数学中的综合模糊评价法运用于体育赛事社会影响客观测评;并且在评价方法中采用定性和定量方法相结合,定性指标采用主观感知问卷量化操作的启示。

　　就是描述下即可案例：国内外研究现状城镇化,也称城市化,,这个概念最早是由西班牙的工程师于1867年在其著作《城镇化的基本理论》中提出的,目前已经被广泛接受.在国外,尤其是发达国家比较早开始了城镇化道路,在城市化的发展阶段,发展条件同发展中国家相比有明显区别和差距,一些发达国家在上世纪就已经达到了很高的城镇化水平,基本完成了城市化的进程,甚至出现了城镇人口向城郊回流,所以国外对城镇化的研究时间比我们要早,研究范围比我们要广研究的程度要深.在我国,城市化是近现代的产物,在建国后的前三十年时间里城市化进程缓慢,改革开放后,特别是从1992年以后我国城市化才进入全面推进阶段,所以我国对于城市化理论与实践的研究,尽管已经取得了一些成就,但还是不够成熟,在理论研究和定性分析上做得较好,对实证研究和定量分析就明显做得不足.

　　首先确定的研究方向，也就是毕业题目。 其次要写好“国内外发展现状、研究动态”要查阅大量的文献，可以在中国知网等网站上检索与研究方向相关的文献，一般学校网路上都能检索，同时可去图书馆查询有没有相关的书籍，如果英语好的话可以去上外国专业的资料库搜寻，例如美国Wiley InterScience等，如果大学上过文献检索课程，可以轻松检索到需要的文章； 最后阅读文献摘要，简述该研究物件国内外的发展过程、最新的成果、正在研究的方向等。

　　汗。。。这位老兄，跟论文有关的问题，100分都不嫌多。 这种吃力不讨好的事情，我觉得不会有人做的。。。

　　freckle(站内联络TA)瞎弄弄就行了linajun(站内联络TA)开题报告中国内外进展部分也就是交代你课题的研究背景，当然是介绍你所做课题相关的东西啦，你研究的哪一类材料，用的什么方法，这些方面现在国内外的研究现状是什么样的，还存在哪些问题，综述了这些之后才能体现出你所研究的课题的重要性、必要性和可行性，还有创新性！建议看一看你的师兄师姐们的学位论文的第一章文献综述（绪论）部分！

　　《林业公司资讯化建设研究》的开题报告 开题报告： :

　　500字左右，主要写你看过的文献上的资料

　　毕业论文指之 “国内外研究现状”的撰写 一、 写国内外研究现状的意义 通过写国内外研究现状，考察学生对自己课题目前研究范围和深度的理解与把握，间接考察学生是否阅读了一定的参考文献。这不仅是毕业论文 撰写不可缺少的组成部分，而而且是为了让学生了解相关领域理论研究前沿，从而开拓思路，在他人成果的基础上展开更加深入的研究，避免不必要的重复劳动或避免研究重复。 二、 国内外研究现状写法 在撰写之前，要先把从网路上和图书馆收集和阅读过的与所写毕业论文选题有关的专著和论文中的主要观点归类整理，找出课题的研究开始、发展和现在研究的主要方向，并从中选择最具有代表性的作者。 1. 在写毕业论文时，简写课题的研究开始、发展和现在研究的主要方向， 最重要的是对一些现行的研究主要观点进行概要阐述，并指明具有代表 性的作者和其发表观点的年份。 2. 再者简单撰写国内外研究现状评述研究的不足之处，可分技术不足和研究不足。即还有哪方面没有涉及，是否有研究空白；或者研究不深入； 还有哪些理论或技术问题没有解决；或者在研究方法上还有什么缺陷等等。 3. 最后简略介绍发展趋势。 三、 写国内外研究现状应注意的问题 1.注意写的是把研究现状，而不是写课题物本身现状，重要体现研究。例如，写演算法的视觉化研究现状，应该写有哪些专著或论文、哪位作者、有什么观点等；而不是大量演算法的视觉化研究何时产生、有哪些交易品种、如何演变，此只需一笔带过，也是对研究的一种把握。 2.要写最新研究成果和历史意义重大的研究成功，主要写最新成果。 3．不要写得太少或写的太多。如果写的少，说明你查阅的材料少；如果太多则说明你没有归纳，只是机械的罗列。一般2-3 页A4 纸即可。 4.如果没有与毕业论文选题直接相关的文献，就选择一些与毕业论文选题比较靠近的内容来写。多从网路上找资料，学习和练习。

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　　矿区土地资源综合利用的核心是生产组织和矿山土地复垦与生态重建。最早开始矿区生态环境恢复治理工作的是德国和美国。20世纪60年代，许多工业发达国家加速矿区环境保护法规的制订和恢复治理工程实践活动，自觉地进入了科学恢复的时代。进入70年代，矿区的环境恢复治理技术以采矿、地质为主体，集环境、农学、林学等多学科为一体，发展成为一门牵动着多行业、多部门的系统工程［10］。80年代以后矿区生态环境治理工作呈现蓬勃发展的态势［11～23］。

　　国外许多国家对土地复垦十分重视，如德国、美国、加拿大、俄罗斯、澳大利亚等都十分重视矿山复垦工作，矿山土地复垦率已达80%。20世纪90年代以来，重建矿区生态环境，实现可持续发展，得到世界各国的重视，土地复垦不仅是将损坏和压占的土地恢复到可利用状态，而且要重建良好的矿区环境，使新的景观在许多方面相似，甚至优于开采前的状况。由于各国的自然条件不同、经济状况不同、土地状况不同，故各国都有自己的矿区土地资源综合利用与复垦特色。

　　德国系统地对土地进行复垦始于20世纪20年代［24，25］，从最初的植树、造林到多功能复垦区域的建立，目标从以林业、农业复垦为主，转向建立休闲用地、重构生物循环体和保护物种上，即所谓的混合型土地复垦模式:农林用地、水域及许多微生态循环体协调，统一地设立在一起，从而为人和动物、植物提供较大的生存空间。整个活动经历了由简单到综合，由幼稚到成熟的过程，为合理规划土地用途，建立新景观提供了机会，进而满足了生活水平逐步提高的人们对娱乐休闲场所的需求［26］。对土地复垦与生态重建规划控制体系，一是褐煤规划;二是企业规划。褐煤规划以联邦空间规划和州规划的目标作为基本目标，对景观重建作出了明确的规划和规定［24］。

　　美国矿区复垦的管理工作主要由内政部牵头，由内政部露天采矿与复垦办公室负责实施［26］，矿业局、土地局和环境保护署等部门协助对与本部门有关的土地复垦工作进行管理，各州资源部负责辖区内矿区的复垦工作。美国的土地复垦将生态环境恢复、重造自然景观、改善公共环境，作为第一要任。美国复垦标准和要求苛刻，对露天采矿来讲，涉及从环境保护、自然景观恢复到消除对土地生态和周边环境的污染;土地复垦标准涉及矿山废弃物处理，采矿土地恢复等诸多方面内容。

　　在澳大利亚，矿业公司申请采矿许可证时须与土地所有者达成土地复垦协议，并得到当地政府的许可;在开采过程中，矿业公司应对开采结束的矿区范围内进行科学的地形整理和表土覆盖，然后可将整理好的矿区用经济协议的形式转交给复垦公司;为确保矿区复垦的顺利实施，澳大利亚对矿区复垦实施抵押金制度。

　　通过多年的努力，发达国家的矿区复垦率已经达到50%以上，有的达到了75%以上［27］。闭矿之后的矿山废弃地要恢复本地植被群落，因为这样的群落所需要的后期维持费用最少，并为后续的土地利用提供了较大的弹性空间。在制订完成标准时，管理机构倾向于采用植被构成、丰度、密度和覆盖率等指标，同时他们希望生态系统恢复功能，是可持续的，需要最小的维持费用。Bell认为矿山土地复垦的目标，一是保证矿山废弃地的稳定，保证其不会被风和水所侵蚀;二是将土地恢复到可利用的状态。Tacey等认为，成功的复垦地是一个稳定的生产性生态系统，有着与周围环境相似的可维持的生物物理过程［28］。例如，新南威尔士州Bridge Hill Ridge以前的砂矿区，经过复垦后，与周围环境融为一体，现已归入Myall Lakes国家公园［27］。澳大利亚的土地复垦一般要经历以下阶段:初期规划、审批通过、清理植被、土壤转移、存放和替代、生物链重组、养护恢复、检查验收。执行复垦保证金制度，并且基于鼓励和推广的目的，它会要求复垦工作做得最好的几家矿业公司只缴纳25%的复垦保证金，而其他的公司则必须缴纳100%的保证金。

　　加拿大通过了《加拿大环境保护法案》(简称CEPA，1999)和《加拿大环境评估法案》(简称CEAA)，以法律的形式系统、全面地对加拿大矿区环境评估和环境保护进行了约束。

　　俄罗斯土地复垦界认为，土地复垦是在受工业影响的土地上，采取旨在有计划的创建和加速形成具有高生产力、高经济价值、最佳人工景观的采矿、生物、工程、土壤改良及生态学综合技术措施来恢复土地。整个土地复垦过程分成工程技术复垦和生物复垦两个基本阶段。农业复垦和林业复垦在俄罗斯是最普遍的，由于林业复垦对土壤恢复的要求不很严格，投资较小而得到广泛采用［29］。

　　矿产开采对土地资源的破坏性影响早就被人们所认识。关于开采沉陷对土地破坏的研究一直受到广泛关注，研究主要是对破坏特征的描述和沉陷预测预防上。Damody，Quither，Ham，Sel-man等对此作过有关研究，认为开采沉陷对土地的影响主要包括土壤侵蚀、地表排水系统的破坏、积水、农作物减产等［30～32］。

　　国外将生态理论用于土地复垦的研究开展较早。1992年国际复垦会议论文纲要中，“成功复垦的生态学评价”(ecological eval-uation of reclamation success)被列为其中一项;1998年国际复垦会议论文纲要中，“恢复理想景观的土地复垦”被列为其中一项。

　　Richard 在澳大利亚进行的生态恢复试验表明，景观破碎化和栖息地的改变引起了许多大规模的土地退化和生物多样性减少。复垦关键在于保存大斑块和连通性，为取得它们，应进行植被恢复［33］。

　　等认为，煤矿区景观重建是一种特殊类型的景观规划，应以景观异质性作为景观重建规划设计标准，对景观结构进行量化，其目标就是使煤矿区重建景观与周围地区生态价值相协调［34］。

　　等通过对土地利用监测认为，矿区开采对景观形成扰动，改变景观格局。一般随着开采活动的进展，原有景观数量呈下降趋势，开采活动停止后稳定，同时沉陷景观由小到大，受复垦活动影响又由大变小，林地、水面等其他景观不同程度增加，景观多样性提高，斑块破碎度增加［35］。

　　土地空间安全格局是生态规划的组成部分，由生态规划发展而出现并得到进一步深化。20世纪初，生态学开始呈现与规划、系统工程等学科的全方位融合趋势。以Geddes，Park和Wirth等人为首的学者利用生态学原理在城乡建设中的应用研究，奠定了生态规划的基础［36］。

　　20世纪60年代后，以《增长的极限》、《寂静的春天》等著作为代表，国际上掀起了基于生态基础的人类理想栖息环境研究的热潮，生态学与规划学融合日趋加快。1969年，McHarg的《设计遵循自然》就是这方面的力作［37］，成功地提出了区域规划的生态学研究框架，其因子叠合的生态规划大法被称之为McHarg法，并得到广泛的应用;克罗()提出了景观规划概念，Odum进一步提出了生态系统模式［38～40］，把生态功能与相应的土地利用模式联系起来，提出了规划结合生态思想的概念与方法;1982年由McHarg发表的《自然设计》进一步阐述了McHarg的生态规划思想，探讨了在生态平衡基础上如何建立自然与人和谐关系的方法［41］。

　　20世纪90年代，生态规划得到广泛应用，在理论和实践方面都有诸多新的成果。《绿色城市》等著作均较系统地探讨了城市的可持续发展方针和生态化途径;1993年英国城乡规划协会中的可持续发展研究组发表《可持续的环境计划》，提出将自然资源、能源、污染和废弃物等环境要素管理纳入各层次的空间发展规划;1996年的联合国人居大会上制定的人居环境议程也用城市生态学观点表述了城市可持续发展的目的。“将社会经济发展和环境保护相融合，在生态系统承载能力内去改变生产和消费方式、发展政策和生态格局，减少环境压力，促进有效的和持续的自然资源利用。为所有居民提供健康、安全、殷实的生活环境，减少人居环境的生态痕迹，使其与自然和文化遗产相和谐，同时对国家的可持续发展目标作出贡献［42～45］大佬们都在玩{精选官网网址: www.vip333.Co }值得信任的品牌平台!。以福尔曼为首的部分“自然保护学派”强调人地和谐的未来景观研究［46，47］，提出了集聚间离析和生态网络体系观点。

　　目前，自然生态服务价值的经济学量化也引起人们的重视，以Costanza［48］等人为代表的学者将经济因素引入景观生态学模型，使景观生态学与区域生态—经济系统的管理与规划相结合。提出“区域生态经济系统(regional ecological systems)”观点，在管理和规划模型的设计上强调公众、特别是持股人的参与，以及变化过程的不可预测性。

　　景观指数为景观研究人员的景观结构研究提供了重要量化方法。McGarigal是景观指数的倡导者，也是FRAGSTATS软件包的设计者之一，对一些研究实例的部分景观指数的可靠性和阈值进行了评价，并强调尺度在景观指数解释中的作用。(O’Niel)等人分别对景观指数在不同景观生态学案例研究中的作用进行了评价［49］。

　　青少年的体质健康一直是各个国家政府和社会关注的热点问题，在社会、经济、人民生活水平发展的不同阶段，不同国家都会针对青少年体质的现状颁布相关的政策，以促进和提高青少年的体质健康水平。从体质测评及相关政策的视角分析中国青少年体质与健康发展的研究并不多见。本书将梳理不同国家出台体质健康测评制度及相关政策时的社会背景、教育环境、体质健康状况等历史发展的脉络，比较分析不同国家体质测评制度及相关政策实施的目的、哲学背景、评价体系、激励措施以及实施效果，并对我国青少年体质健康促进政策提出相关建议。

　　各国在不同时期都提出过青少年体质健康促进政策，对青少年体质健康的监测与评价是其中重要的一部分。美国与日本制定青少年体质健康测试与其他国家相比，起步较早且体系完善，对我国制定相关青少年体质健康测评政策有较大借鉴意义。 “体适能”一词来自英文的physical fitness，最早出现在半个多世纪前由当时“美国健康、体育、休闲协会”（American Association of Health， Physical Education and Recreation， AAHPER）组织和制定的《国家青年适应能力测试》（National Youth Fitness Test）的文件当中。

　　之后，不少学者和学术组织曾就“体适能”一词给出了不尽相同的定义和解释。直至1996年，美国健康与服务部将“体适能”定义为“人们所具有的或者获得的与其完成体力活动能力有关的一组身体要素”，而具有良好体适能的人通常能够“以旺盛的精力执行每天的事务而没有过度的疲劳，以充足的活力去享受闲暇时间和各种休闲活动并能适应各种突发事件”。这一定义得到了迄今为止众多学者的认可。1997年，Howley和Franks又将“体适能”定义为具有低患病风险和具有足够的精力参加各种体力活动的身体完好状态。 美国体适能发展情况大致分为三个阶段： （一）第一阶段（1958年以前） 早在19世纪80年代后期，美国学校就已经有了最初的体质测试。

　　1954年Kraus-Weber等人将美国儿童的体质与欧洲儿童的体质进行比较后发现，美国儿童的体质远远不如欧洲儿童，发表了“震惊总统的报告”。美国总统艾森豪威尔十分重视，于1955年召开相关会议成立了“青少年体适能总统委员会”（现更名为“体质与运动总统委员会”），来加强此方面的工作。美国健康、体育、康复和舞蹈联盟（AAHPERD）非常支持青少年体适能研究的相关活动，1957年，该协会制定出在全国范围内实施的青少年体适能测试国家标准，涵盖了50码跑、600码跑、立定跳远、垒球掷远、往返跑、引体向上、仰卧起坐7个部分。由于该测验项目是学生们非常熟悉的内容，要求不高且器材简便易操作，一时间风行美国各地。

　　目前是亚健康

　　近年来，国内外对亚健康状态的研究正逐渐形成一个热点，亚健康是处于疾病与健康之间的一种中间状态，由于健康、亚健康与疾病之间并不存在明显的界限，如何把握在三者之间界定的度是一个极其困难的问题。诊断与治疗上至今尚无明确的诊断标准和特效治疗药物〔1〕。本文就近年来的研究进展综述如下。1 亚健康概念的界定 有研究认为，所谓“亚健康”，是指人们表现在身心情感方面的处于健康与疾病之间的健康低质量状态及其体验〔2〕。陈国元等将亚健康分成3个阶段：(1)轻度心身失调：以疲乏无力、失眠、胃纳差、情绪不稳等为主要表现；(2)“潜临床”状态：其表现可概括为，活力减退、反应能力减退、适应能力减退。临床检查可发现有接近临界水平的高血压、高血糖、高血粘度和免疫力低下；(3)“前临床”状态：指己经患病但症状不明显，医生尚未明确诊断，未开始治疗状态〔3〕。赵瑞芹等认为，亚健康状态包括：无临床症状或症状轻微，有潜在病理信息者〔4〕。刘保延〔5〕等采用排除法提出了亚健康的定义即持续3个月以上出现的不适状态或适应能力显著减退而无明确疾病诊断，或有明确诊断但所患疾病与目前不适状态没有直接因果关系。该定义使得亚健康的概念具有较好的可操作性。 综合各文献的观点，可认为亚健康状态主要表现在身体、心理和社会适应3方面的改变：身体方面表现为失眠、头昏、乏力、困倦、疲劳、心悸等；心理方面表现为情绪低落、精神萎靡、记忆力减退、焦虑烦躁、神经质等；社会适应方面表现为冷漠、无望、无助、孤独、空虚等。2 亚健康状态的流行病学 31～50岁是亚健康状态的高发年龄，尤其是40～49岁，占亚健康状态的％，教师、医务工作者、编辑、工程师、技术员等从事脑力劳动较多的人员发生率明显高于其他高技术人员〔6〕。朱丽等〔7〕报道，30～40岁是高校教师亚健康危险年龄段，其中女性重度亚健康高于男性，工作不开心,工作时间长，缺乏体育活动等是高校青年教师亚健康状态的危险因素。张素炎等〔8〕进行的亚健康状态调查结果显示，北方地区亚健康状态发生率为％。蔡旭玲等〔9〕随机抽取了广州市850人进行问卷调查。结果显示，本次调查亚健康的总发生率为％。多因素Logistic回归分析结果显示，与亚健康有关的因素有9个：生活紧张程度、文化程度、是否经常喝浓茶、睡眠情况、工作或学习压力和人际关系为危险因素，提示亚健康与个人素质、生活方式、各种压力有关。凌慧等〔10〕对武汉市某小区居民的亚健康状况进行了调查。结果显示，亚健康的发生率为％，选取性别、年龄、学历、职业、婚姻状况等几个因素作为自变量与亚健康状况做逐步Logistic回归分析。结果显示，性别和职业为主要因素，其中男性的亚健康状态较女性出现的少，OR值为。与服务行业及其他人员比较，教师、公务员和个体经营者的亚健康出现率较高。 王红玉等〔11〕通过对符合亚健康状态诊断参考标准的378份调查问卷中的40项症状进行频数分析和聚类分析。结果显示，怕热、怕冷、疲劳、神疲、早醒为核心症状；目涩、眼胀痛、健忘、咽干、易怒、困倦、入睡难、自汗、头昏、思睡、身痛为亚健康状态的常见症状。 王静〔12〕等对247份亚健康状态职员的血液流变学及相关指标的变化进行了检测。资料显示，处于亚健康状态职员的全血黏度值、血浆黏度值、红细胞压积值、全血还原黏度值与参考值比较明显增高，其中血浆黏度升高率为％，红细胞压积增高率为％。3 亚健康状态发生的原因亚健康与应激 亚健康的成因是多方面而复杂的，归纳起来是由于机体受到环境、心理、生理等方面的刺激后机体发生的相应代偿反应，即应激反应〔13〕。心理社会因素是现代社会中重要的应激原，职业的竞争、工作的压力、紧张的生活节奏、人际关系的复杂、拥挤、孤独等皆可引起应激反应，此外，机体的自稳态失衡如血液成分改变、心肺功能低下以及环境污染、感染等都是重要的应激原。应激是一种非特异的、相当泛化的反应。其基本的反应是以下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素轴(HPA)的兴奋为代表的神经内分泌反应〔13〕。研究〔14，15〕显示，精神紧张会导致神经内分泌系统的失调。吴思英等〔16〕研究显示，职业任务水平、个体紧张反应与亚健康状态呈正相关关系；亚健康组教师脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素水平高于正常组。 此外，交感-肾上腺随质的激活和下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素轴的激活都参与升高血压。糖皮质激素的持续升高还引起代谢的改变，使血胆固醇升高，血管平滑肌细胞钠水潴留，这些因素都可能促进高血压和动脉粥样硬化的发生大佬们都在玩{精选官网网址: www.vip333.Co }值得信任的品牌平台!。 免疫系统是应激系统的重要组成部分，应激时的神经内分泌变化对免疫系统有重要的调控作用，由于应激时变化最明显的激素为糖皮质激素和儿茶酚胺，而两者对免疫系统都显示抑制效应。慢性疲劳综合征(CFS)患者的T淋巴细胞表面活化标记增加〔17〕，尤其是CD8+T淋巴细胞的细胞表面标记增加明显〔18〕，以及自然杀伤细胞(nature killer，NK)功能的减弱〔19〕。转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达减弱〔20〕、干扰素-γ(IFN-γ)和白细胞介素6(IL-6)细胞因子过度表达从而诱发感染，而后者被认为是导致CFS患者出现疲劳、肌痛、记忆减退、低热等症状的重要原因〔21〕。此外还观察到CFS患者的IgGl和IgG3均显著低于对照组〔22〕。 亚健康与血液流变学 持续的应激反应，如过度的紧张、兴奋、抑郁、忧虑，愤怒等，是导致血液粘度升高的重要原因之一。儿茶酚胺增多，脾脏内α-受体激动导致红细胞排出增多，红细胞压积升高，血液粘度也随之升高〔23〕，进而引起机体血液循环障碍，循环阻力升高，血流速度减慢，导致组织或器官尤其是微循环灌注量减少，造成组织或器官的缺血、缺氧和代谢障碍〔24〕。这一系列异常的变化，是造成变性、水肿、炎症、坏死、硬化或血栓形成等病理变化的基础，它发生在临床出现症状或体征之前，即健康与疾病的过渡阶段—亚健康状态。所以，有理由认为，血液流变性异常是导致亚健康的主要因素之一。4 亚健康状态的评价 从亚健康的概念来看其最主要的2个特点就是不适和能力减退，它至少可以包括4种情况：(1)隐匿进展的临床无明显表现的慢性疾病持续过程；(2)由于人体免疫功能受损、内分泌系统的不稳定，造成相应、相关系统和器官的功能紊乱；(3)一些疾病的隐性感染过程；(4)尚不能诊断为疾病的心理障碍〔4〕。从而主要表现出4方面的症状：肌肉症状、胃肠道症状、心血管症状、精神症状。目前亚健康状态的评价主要是以问卷为主，多数研究者采用的是自制的问卷，但是问题多少不等，也无统一的判断标准。 陈青山等〔25〕应用Delphi法评价亚健康的诊断标准，认为亚健康标准为在1年时间内持续1个月以上出现所列18种症状中1项以上者。刘保延等制定了亚健康中医基本征候调查问卷〔26〕，问卷由一般信息、躯体状况、生活状态、精力状况、个人禀赋、社会环境状态等6个模块组成，问卷的克朗巴哈α信度为，因子分析结果也证实了理论构想。归纳为心理性亚健康、疲劳性亚健康、睡眠性亚健康、胃肠性亚健康、体质性亚健康、疼痛性亚健康和其他型亚健康7个亚健康亚型。胡芳〔27〕应用症状自评量表(SCL-90)进行心理调查来评价亚健康状态；吕兆彩等〔28〕参考SCL-90表自行设计亚健康调查问卷；李燕华等〔29〕采用康奈尔医学指数(CMI)自填式健康问卷亚健康状态。CMI判定方法：CMI问卷分成18个部分，每部分按英文字母顺序，共195个问题。每个问题回答“是”者记1分，回答“否”者记0分。全部项目相加得出ＣMI的总分。采用男性总分≥35，M－R≥15分；女性总分≥40分，M-R≥20分。达到此标准的即为正常人群中筛查到的躯体和心理障碍者。5 展望 亚健康概念的提出是现代人注重健康、重视在疾病前防范其发生及发展的健康新思维的充分体现。目前国外研究较多的是慢性疲劳综合征(CFS)，已有明确的诊断标准。从国内文献来看，亚健康的概念要比CFS广泛得多。虽然认为亚健康与职业紧张、工作压力、不良的生活方式有关，但是其发生机制并未得到确证。 目前关于人群中亚健康状态的调查很多，但是多数采用自制问卷和判定标准，使得研究结果之间不具有可比性，在对亚健康状态的诊断上很少采用比较客观的指标，亚健康状态的检出率差别较大。虽然对亚健康的概念并不陌生，但是在实际应用中在界定和排除疾病上很难使其精确化，在亚健康的研究中应立足于与其今后可能发展成为的临床疾病相关联，从而达到预防疾病的目的。亚健康时人体多种生物标志物的变化，包括生理、生化、内分泌、免疫等指标在疾病的早期诊断、分型和预测方面具有重要意义。

　　我以前交的一篇，希望对你有所帮助！！大学生的体育与健康作为一名大学生，我深感当代大学生的体质普遍偏弱，甚至相比于我国的邻国韩国日本的相同年龄的青少年在体质上也差了很多。根据一份调查报告显示：2005年学生肥胖率检出比2000年增长近50％，小学生近视率为31％，初中生为58％，高中生为76％，大学生为83％根据国民体质监测结果，我国青少年学生体能素质整体下降。2005年与1995年相比，学生的柔韧性、爆发力、肌力、耐力、肺活量均呈下降趋势。其中，体能素质中的速度素质、力量素质已连续10年下降，耐力素质已连续20年下降。2000年我国中学生身高、体重与日本同龄学生比，除高中17岁女生我国高于日本外，其余均低于日本。到2005年也仅14岁、17岁女生身高高于日本，其余均低于日本学生。比较两国大、中、小学生的握力和50米跑成绩，我国学生均低于日本学生。这种差异的形成，与近年来对于青少年体质健康与应试教育间的矛盾有极大关系，很多学生在进入校园的一刻起，就远离了课外生活，这样，尽管会得到好的学习成绩，但是，当今社会衡量一个人的标准已经是综合实力的评判，只有有良好的体质，才能让自己更有竞争力。国外一些发达国家早已开始重视国民尤其是青少年的身体健康问题。美国政府1980年针对青少年体质下降的问题，专门做出报告《全国的目标：增进健康，预防疾病》，提出了10年发展目标，即到1990年全国要有60％以上青少年（10~17岁）每天参加学校组织的体育课或课外体育活动。由于长期坚持，一以贯之，目前这一比例已达80％以上。青少年体育活动作为现代生活方式之一，已经渗透到美国家庭的日常生活中，并成功改变了人们培育青少年的价值观念，让青少年拥有健康的体魄和坚毅自信的性格。法国是现代奥林匹克之父顾拜旦的故乡，顾拜旦于1919年提出了“一切体育为大众”的口号。1984年法国颁布《体育法》，规定“体育活动是每个公民身体协调发展、保持健康和增强体质的基本因素，也是教育、文化和社会生活的基本要素”。高度重视从小学到大学的体育课，小学有三分之一的时间用于体育教学，每周有8~9小时的体育活动，中学生每周为5个小时。瑞典是世界群众体育开展最好的国家之一。1993年统计，全国有27292个体育俱乐部，在7~20岁学生中，60％以上都是1~2个俱乐部的成员。政府对青少年健身活动的鼓励更是独树一帜，规定青少年只要5人一起参加体育活动达一小时，每人补助17克朗。在日本，学校体育已成一个完整体系。据文部省上世纪80年代末统计，日本有体育场馆设施万个。按当时人口计算，平均每500人有一个体育场，每2680人有一个室内体育馆。反观自身，我们的重视程度相比之下差了很远。那么，体育锻炼，对于人的健康有哪些好处呢？根据医学调查表明：1、体育锻炼可以促进生长发育、增进健康。体育运动能提高人体的吸氧能力，从而促进人体新陈代谢和解毒过程；体育运动可促进全身血液循环，使肌肉得到充分的营养，提高肌肉的代谢能力，使肌纤维变粗，发达、结实、匀称而有力。2、体育锻炼可促使大脑清醒，提高学习效率。体育运动能增加大脑的供血，改善大脑血糖和氧的供应，促进脑细胞的新陈代谢，提高大脑皮质的活动能力。提高神经活动的兴奋性、灵敏性和反应性，提高对某些植物神经和脏器活动的自控能力。3、体育锻炼可以促进个性培养，陶冶情操。体育运动可以帮助学生克服种种生理和心理上的障碍，培养其勇敢、果断、吃苦耐劳等优良品质。体育运动可调节人的一些不健康的情绪和心理如：消沉、沮丧、紧张等。体育竞赛运动，特别是一些团体运动，它要求团结协作、诚实、守纪、力争上游、胜不骄、败不馁的优良品质和作风。4、体育运动能提高机体免疫功能，提高机体抗御疾病的能力。体育运动能促进胃肠蠕动、消化液分泌、有助于机体的消化吸收，可预防和治疗习惯性便秘、消化不良等疾病。有研究表明，经常运动的人比不经常运动的人不易生病且长寿。简单说来：参与有规律的锻炼会使人身体棒、感觉爽，精力充沛地完成各项工作和任务。此外，体育锻炼还有：预防心血管病，改善呼吸系统的功能，提高消化系统的功能，改善神经系统的功能，降低糖尿病发生的危险性，预防骨裂，控制体重与改变体型，延年益寿等等的作用。体育锻炼具有深厚的群众基础，是增进健康，增强体质最有效的方法，并且能够起到防治疾病的作用。坚持科学的体育锻炼能达到“健身、健心、健美”的效果。那么，我们大学生可以采取的锻炼措施有哪些呢？一:有氧训练计划:心肺功能训练跑步每周2次,每次20-30分钟,距离3-5公里二:力量训练计划:(强度根据自身情况来掌握)1. 跳绳热身10分钟2. 伸展运动3. 哑铃练习 每周7次